Mejorando el tratamiento contra el VIH

Development of an oral once-weekly drug delivery system for HIV antiretroviral therapy

Desarrollo de un sistema de administración oral de fármacos una vez por semana, para la terapia antirretroviral contra el VIH. 

La eficacia de la terapia antirretroviral se ve comprometida por la falta de adherencia a la medicación. Para intentar combatir esto han desarrollado una forma de dosificación oral compuesta por distintas matrices fármaco-polímero, que consigue niveles farmacológicos sistémicos durante una semana. Los fármacos incluidos en esta cápsula son los antirretrovirales; dolutegravir, rilpivarina y cabotegravir, que han demostrado eficacia contra esta patología.

Es de gran importancia seguir el tratamiento. A día de hoy, las personas VIH+ tienen una esperanza de vida comparable a las personas no infectadas. No obstante, la tasa promedio de adherencia al tratamiento ronda el 70%.

Desarrollo de la cápsula

Consiste en una estructura de seis brazos unidos a un núcleo central. El núcleo está hecho de material elastomérico, que permite su plegamiento y, como consecuencia, la dosificación controlada de los fármacos que contiene la cápsula. Los brazos proporcionan rigidez y la capacidad de cargar y liberar hasta 6 fármacos.

Para una mayor garantía, se prevé equipar las formas de dosificación con un mecanismo de seguridad, que permita que se desmonte en caso de que pase antes de tiempo al intestino, gracias al cambio de pH de una región a otra. Es importante tener esto en cuenta, ya que dicha ruptura asegurará su eliminación sin riesgos.

Limitaciones del estudio

Las pruebas de farmacocinética se realizaron en cerdos. El vaciado gástrico es más rápido en humanos que en cerdos. Además, la edad y el tamaño del animal influyen de modo significativo, ya que esto puede afectar a la cantidad de fármaco absorbido.

También se deben considerar otros parámetros fisiológicos. Por ejemplo, el aclaramiento intrínseco y volumen de distribución de fármacos como la prednisolona son más altos en cerdos que en humanos. ¿Qué impide que esto ocurra también con los antirretrovirales?

¿Por qué se quiere realizar algo así?

Se ha demostrado que la adherencia en tratamientos largos es mucho mejor si las dosis son semanales en vez de diarias. Se evaluó de forma matemática el impacto de una mejor adherencia en fármacos utilizados para la profilaxis del VIH en Sudáfrica. Los datos obtenidos muestran el potencial de evitar cientos de miles de nuevas infecciones.

Además, al igual que con los antibióticos, se debe evitar la aparición de resistencias a los fármacos. Una forma de dosificación que permita un óptimo seguimiento del tratamiento ayudará a reducir un aumento de casos de resistencia.

Bibliografía:

1. Kirtane AR, Abouzid O, Minahan D, Bensel T, Hill AL, Selinger C, et al. Development of an oral once-weekly drug delivery sistem for HIV antirretroviral therapy. Nature Communications. 2018;9:2