Fasoracetam in adolescents with ADHD and glutamatergic gene network
variants disrupting mGluR neurotransmitter signaling
El trastorno por déficit de atención e hiperactividad
(TDAH) tiene una prevalencia del 8% en niños, siendo más frecuente en hombres
que en mujeres (2:1). Los síntomas pueden persistir en la edad adulta. Los
medicamentos utilizados es este trastorno no han cambiado en las últimas
décadas, y se basan en la estimulación.
Se ha demostrado que el sistema glutamatérgico tiene
un papel importante en el TDAH. Los cambios de glutamato en niños y
adolescentes tratados para el TDAH muestran resultados mixtos. Esto sugiere que
puede existir un subgrupo de pacientes
con TDAH con actividad glutamatérgica
alterada.
La molécula a estudiar ha sido la NFC-1 (monohidrato
de fasoracetam). Se trata de un activador metabotrópico del receptor de
glutamato. Los estudios preclínicos demostraron que afecta a la red glutamatérgica metabotrópica (mGluRs), liberación y
captación de acetilcolina y GABAb, pero no a receptores adrenoceptores,
serotoninérgicos o dopaminérgicos. Esto podría revertir los déficits de
aprendizaje y memoria causados por la disfunción de neuronas colinérgicas
centrales. También puede tener el potencial de restaurar la actividad glutamatérgica normal en TDAH con
hipofunción glutamatérgica debido a mutaciones en los genes de la red mGluR.
Resultados
Para evaluar los resultados fueron estudiados 30 sujetos. Tres de estos sujetos experimentaron efectos adversos, pero ninguno
fue atribuible al medicamento. Para medir la eficacia se utilizaron las escalas
CGI-I, CGI-S y Vanderbilt.
En general los pacientes mostraron mejoras
significativas en las 5 semanas de estudio, en comparación con la semana que
recibieron placebo. Todos los sujetos tuvieron una disminución de la gravedad
de los síntomas durante la intensificación de la dosis.
La mayoría de los sujetos al inicio del estudio fueron
clasificados como moderadamente o severamente impedidos (había deterioro
funcional). Después de las 5 semanas de estudio, más del 80% de los sujetos se
clasificaron como leve o moderadamente impedidos.
Conclusión personal
Actualmente, el TDAH es tratado con fármacos que
provocan diversos efectos adversos, los más eficaces son el metilfenidato y
dextroanfetaminas. Ambos, bloquean la recaptación de adrenérgicos y dopamina a
nivel presináptico, estimulando la liberación de monoaminas al espacio extraneuronal.
Esta investigación abre las puertas a una posible
causa de este trastorno. En el pasado se investigaban las posibles variaciones
de los genes dopaminérgicos, ahora se deben incluir también los genes
glutamatérgicos, ya que en muchos casos, la mutación sobre ellos provoca una
reactivación, logrando aparentemente mejoría en los síntomas.
Bibliografía:
- Elia J, Ungal G, Kao C, Ambrosini A, Jesus-Rosario N, Larsen L, et al. Fasoracetam in adolescents with ADHD and glutamatergic gene network variants disrupting mGluR neurotransmitter signaling. Nature Communications. 2018;4
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