4.1 En la sinergia, el efecto
de las hormonas que interactúan es más que aditivo
En ocasiones 2 o más hormonas
pueden potenciar el efecto de su respuesta de un modo superior a la mera suma
de sus efectos (1+2=>3), lo que se conoce como sinergia.
Este suceso, por ejemplo, sucede con el glucagón, el cortisol y la adrenalina. Los
mecanismos por los que ocurre no están claros, pero se cree que en hormonas
peptídicas la sinergia ocurre por superposición de los sistemas de segundos
mensajeros.
4.2 Una hormona facilitadora
posibilita que otra hormona ejerza su efecto pleno
Este suceso se conoce como permisividad y se basa en que una
hormona no puede actuar sin la presencia de otra, aunque esta última no provoque
efecto alguno (0+1=>1). Se encuentra, por ejemplo, en la maduración del
aparato reproductor, donde la hormona liberadora de gonadotropinas, las
gonadotropinas de la adenohipófisis y las hormonas esteroideas no podrían ejercer
su función sin concentraciones adecuadas de hormona tiroidea. Si no hay
concentraciones adecuadas se produce un retraso en la maduración del aparato
reproductor.
4.3 Hormonas antagonistas
tienen efectos opuestos
En ocasiones, dos hormonas actúan
de manera opuesta disminuyendo así la actividad una sobre la otra. Esto se
conoce como antagonismo, y suele
ocurrir cuando dos moléculas compiten por el mismo receptor. Cuando una
molécula se une a un receptor y no lo activa, estamos hablando de inhibición competitiva. Un ejemplo de esto
es el tamoxifeno, un antagonista del
receptor de estrógenos, utilizado en el tratamiento de cánceres de mama
estimulados por estrógenos.
También hay que mencionar el antagonismo funcional, cuando dos
hormonas tienen funciones opuestas. Como ejemplo de esto tenemos el glucagón y la hormona de crecimiento, que elevan el nivel de glucosa en sangre, y la insulina es la que lo
baja.
Los
pacientes con meningitis viral aguda presentan cefalea, fiebre y signos de irritación
meníngea. También muestran malestar, mialgias, anorexia, náuseas, vómito, dolor
abdominal y diarrea.
La
causa más frecuente son los enterovirus, pero también está presente el virus de
la varicela-zóster, el virus del herpes simple y el arbovirus.
1. Diagnóstico
La
prueba más importante es el estudio del
LCR (líquido cefalorraquídeo), pero existen otras:
Ampliación del ácido nucleico viral por la reacción en
cadena de la polimerasa: La ampliación de ADN o ARN de los virus obtenidos en
el LCR se ha convertido en un método muy importante para el diagnóstico.
Serología: Para algunos virus (muchos arbovirus como el
Virus del Nilo Occidental), los estudios serológicos son una herramienta
fundamental. Es poco efectiva en el virus del herpes, varicela-zoster,
citomegalovirus y Epstein-Barr.
Otros estudios de laboratorio: A todos los pacientes se les
realiza una biometría hemática completa con recuento diferencial, pruebas de
función hepática y renal, tasa de eritrosedimentación, proteína C reactiva, y
mediciones en suero de electrolitos, glucosa, creatincinasa, aldolasa, amilasa
y lipasa.
2. Causas virales específicas
Enterovirus: La causa más frecuente (>85% de los casos) y
son más frecuentes en verano y otoño, y en niños (<15 años). La exploración
física debe incluir la búsqueda de estigmas de infección enteroviral (exantema,
enfermedad de mano-pie-boca, herpangina, pleurodinia, miopericarditis y
conjuntivitis hemorrágica).
Arbovirus: Son más frecuentes en verano y principio del
otoño.
Virus herpes simple: Cada vez es más frecuente en meningitis
viral del adulto. Antecedentes de lesiones genitales por este virus o su
presencia ayudan al diagnóstico.
Virus de la varicela-zóster: La meningitis causada por este
virus debe sospecharse en presencia de varicela o de herpes zóster
concurrentes.
Epstein-Barr: Pueden producir meningitis con o sin
mononucleosis.
VIH: En la meningitis por este virus son más comunes las
parálisis craneales.
Virus de las paperas: Más común a finales de invierno o al principio de la primavera. Ha disminuido por la administración de la vacuna de
parotiditis.
Virus de la coriomeningitis linfocítica: Aparece en personas
que manipulan ratones caseros, roedores de laboratorio o sus desechos.
3. Tratamiento
El
tratamiento debe incluir analgésicos, antipiréticos y antieméticos. Hay que
vigilar el estado de líquidos y electrolitos. Otro fármaco útil es el aciclovir, que combate los virus herpes,
Epstein-Barr y varicela-zóster.
Los
pacientes con meningitis por VIH deben recibir tratamiento antirretroviral de
gran actividad.
Si a
mayores de la meningitis viral hay deficiencia de inmunidad humoral conocida,
se deben administrar gammaglobulina IM o inmunoglobulina IV.
Es
una infección supurativa aguda localizada dentro del espacio subaracnoideo. Se
acompaña de una reacción inflamatoria del SNC que puede producir una disminución
del nivel de conciencia, convulsiones, aumento de la presión intracraneal y
apoplejía. La reacción inflamatoria afecta a las meninges, espacio
subaracnoideo y parénquima cerebral.
1.1
Etiología
S. pneumoniae es el patógeno que más a
menudo causa meningitis en adultos mayores
de 20 años. Los casos por N. meningitidis
han disminuido por la inmunización sistemática de personas de 11 a 18 años con
la vacuna tetravalente glucoconjugada de meningococos. La aparición de petequias o zonas purpúricas en la piel
puede ser un signo importante de meningitis por meningococos.
La otitis, la mastoiditis y la sinusitis
si provocan meningitis es por las especies de Streptococci, anaerobios gram negativos, Staphylococcus aureus, Haemophilus y Enterobacteriacae.
Listeria monocytogenes es una causa cada
vez más frecuente de meningitis en neonatos,
embarazadas, personas mayores de 60 años y pacientes inmunodeficientes.
S. aureusy estafilococos coagulasa negativosproducen meningitis con
mayor frecuencia tras intervenciones neuroquirúrgicas.
1.2
Fisiopatología
Con
mayor frecuencia la causa es por S. pneumoniaey N.
meningitidis, que colonizan inicialmente la nasofaringe uniéndose a las
células del epitelio. Las bacterias son transportadas por vacuolas hacia el
espacio intravascular o invaden este espacio creando separaciones entre las
uniones intercelulares apicales.
Una
vez acceden al torrente sanguíneo, eluden la fagocitosis debido a su cápsula de
polisacáridos. La posterior infección de las células epiteliales de los plexos
caroideos permite el acceso libre al LCR. Este líquido no contiene a penas
leucocitos, proteínas del complemento ni inmunoglobulinas, por lo que las
bacterias se multiplican velozmente.
Muchas
de las manifestaciones y complicaciones de esta patología se deben a la
respuesta inmunitaria y a las bacterias. La lisis de bacterias provoca
liberación al espacio subaracnoideo de componentes de su pared celular, lo que
provoca una respuesta inflamatoria.
La
bacteriemia y las citocinas inflamatorias inducen la producción de aminoácidos
excitadores, especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, que pueden provocar
la muerte de células cerebrales.
Se
puede provocar también isquemia e infarto,
por la presión que ejerce el exudado en el espacio subaracnoideo. El edema
intersticial provoca un aumento en la presión intracraneal que culmina en coma. Otro suceso grave que también puede
ocurrir es la hernia encefálica.
1.3
Presentación clínica
La
triada clásica incluye fiebre, cefalea y rigidez de nuca. Aparecen también
náuseas, vómitos y fotofobia. Casi la mitad de los pacientes presentan
convulsiones.
El diagnóstico se realiza mediante estudio
del LCR. En casi todos los sujetos es necesario practicar estudios de
neuroimágen. Es preferible la resonancia magnética a la tomografía axial computarizada, debido a que se aprecian mejor las áreas de edemas e isquemia cerebral.
1.4
Tratamiento empírico
Se
debe administrar tratamiento antes de 60 minutos desde la entrada en urgencias, mientras se obtienen los resultados del cultivo. En la tabla un breve resumen:
Indicación
Microorganismo
Tratamiento
Tratamiento suplementario
Meningitis extrahospitalaria a > 3 meses y < 55
años
Sustituir ceftazidima por cefotaxima en pacientes
neuroquirúrgicos o neutropénicos
1.5
Tratamiento específico
1.5.1
Meningitis meningocócica
La penicilina G sigue siendo el más
adecuado. Sustituir por cefotaxima
si hay resistencia.
A
los que han estado en contacto con el paciente se les administrará rifampicina, excepto a embarazadas, que
se les dará azitromicina o ceftiaxona IM.
1.5.2
Meningitis neumocócica
A
tratar con cefalosporina y vancomicina.
Se evaluará la sensibilidad a penicilinas.
Si el microorganismo es resistente a penicilina, cefalosporinas y vancomicina
IV se administrará vancominica intraventricular.
1.5.3 Meningitis por Listeria
Ampicilina y gentamicina. Alternativa de trimetoprim
y sulfametoxazol a pacientes
alérgicos a penicilinas.
1.5.4 Meningitis estafilocócica
Nafcilina o vancomicina si son alérgicos.
1.5.5 Meningitis por bacilos gramnegativos
Cefalosporinas.
1.6
Tratamiento complementario
Se
debe administrar dexametasona por
producción de citocinas inflamatorias. Para el tratamiento de hipertensión
intracraneal, en un principio, se elevará
la cabeza del paciente 33-45º. Posteriormente, se realizará hiperventilación
con intubación y manitol.
3.1 La célula endocrina es el
sensor en los reflejos endocrinos más simples
Las vías reflejas más sencillas
son aquellas en las cuales la propia célula endocrina detecta el estímulo y secreta una hormona. Un ejemplo es la hormona
paratiroidea, que es secretada por cuatro glándulas pequeñas que se
encuentran detrás de la glándula tiroidea. Las células endocrinas paratiroideas
responden a cambios de Ca2+ detectados por receptores asociados
a proteínas G en las membranas celulares. Cuando estos receptores están muy “ocupados”
o poco “ocupados” se secreta poca o más hormona respectivamente. Una gran unión
a receptores se traduce en niveles elevados de Ca2+ en plasma. La
hormona tiene como dianas los riñones, huesos e intestino, que reaccionan
aumentando el calcio en sangre.
3.2 Muchos reflejos endocrinos
involucran el sistema nervioso
Los estímulos integrados en el
SNC influyen en la liberación de hormonas a través de neuronas aferentes. Por
ejemplo, los ciclos menstruales se ven alterados por factores estresantes como
un viaje o un examen. También, el “retraso en el desarrollo” de los niños se atribuye
frecuentemente a estrés emocional o ambiental.
3.3 Las neurohormonas son
secretadas en la sangre por neuronas
El sistema nervioso produce 3
grupos de hormonas: catecolaminas,
neurohormonas hipotalámicas,que se
secretan en la neurohipófisis, y neurohormonas hipotalámicas, que controlan la secreción hormonal de la
adenohipófisis.
3.4 La hipófisis está formada
por dos glándulas fusionadas
Es de tamaño pequeño (como un
haba) y se ubica debajo del encéfalo, unida a él por un tallo y rodeada por una
estructura ósea. Está compuesta por dos estructuras:
La adenohipófisis (hipófisis anterior), que deriva del tejido embrionario
que forma el paladar. La neurohipófisis
(hipófisis posterior), que es una extensión del tejido nervioso del encéfalo que
secreta hormonas producidas en el hipotálamo.
3.5 La neurohipófisis almacena
y secreta dos hormonas
Son la oxitocina y la vasopresina.
Las neuronas que producen estas sustancias se encuentran en un área conocida
como núcleos paraventricular y
supraóptico. Cuando las hormonas se empaquetan en vesículas son transportadas
por los propios axones, donde esperan una señal (en el extremo del axón). Al
llegar un estímulo al hipotálamo, el estímulo viaja desde el cuerpo de la
neurohormona hasta su extremo distal. Se abren por tanto canales de Ca2+
y las vesículas son liberadas.
La vasopresina (hormona
antidiurética) actúa sobre los riñones regulando el balance hídrico del cuerpo.
La oxitocina controla la eyección de leche durante la lactancia y las
contracciones uterinas en el parto.
3.6 La adenohipófisis secreta
seis hormonas
Son la prolactina, tirotropina,
adrenocorticotropina, hormona del crecimiento, hormona foliculoestimulante y
hormona luteinizante. Toda secreción de estas hormonas se encuentra regulada por
neurohormonas hipotalámicas.
Todas excepto la prolactina actúan
sobre otra glándula para controlar la secreción de otras hormonas. Cuando una
hormona controla la secreción de otra se conoce como hormona trófica.
3.7 El sistema porta lleva
hormonas desde el hipotálamo hasta la adenohipófisis
Las hormonas que regulan la
secreción de las 6 anteriores mencionadas (en adenohipófisis) viajan a través del sistema porta hipotálamo-hipofisario. Es una región especializada
de circulación con dos grupos de capilares conectados en serie. La
característica que lo hace necesario es que al haber un volumen tan pequeño de
sangre, no hace falta mucha neurohormona para que la concentración sea elevada
(en la circulación sistémica se disolvería mucho).
3.8 Las hormonas de la adenohipófisis controlan el crecimiento, el metabolismo y la reproducción
Empezamos por la prolactina, que controla la producción
de leche en la glándula mamaria y además regula el sistema inmunitario en ambos
sexos. La hormona del crecimiento o somatotropina afecta al metabolismo de
muchos tejidos y estimula la producción de hormonas en el hígado. Las hormonas foliculoestimulante y luteinizante (gonadotropinas) tienen efecto sobre los ovarios y testículos. La hormona tiroestimulante controla la síntesis
y secreción hormonal en la glándula tiroides. La hormona adrenocorticotrópica actúa en la corteza suprarrenal para
controlar la síntesis y secreción de cortisol.
3.9 Los bucles de
retroalimentación son diferentes en el eje hipotálamo-hipofisario
La explicación se comprende mejor
con un ejemplo. El cortisol inhibe la secreción de hormona liberadora de
corticotropina y adrenocorticotropina. En este caso la última hormona inhibe la
secreción de sus hormonas tróficas, esto se conoce como retroalimentación negativa de bucle largo.
Sin embargo, en la retroalimentación de bucle corto, las
hormonas hipofisarias disminuyen la secreción desde el hipotálamo. En el mismo
ejemplo, la adrenocorticotropina disminuye la producción de hormona liberadora
de corticotropina.
La
hemofilia es una enfermedad hemorrágica recesiva vinculada a los cromosomas X, por mutación en el gen F8, si se trata de hemofilia A, y del gen F9, si es
hemofilia B. En el caso de que las mujeres sean portadoras no suelen presentar
síntomas.
La
hemofilia A y B son indistinguibles desde un punto de vista clínico. En forma
grave y moderada la enfermedad se caracteriza por hemorragia en los tejidos
blandos y los músculos, después de traumatismos leves o de forma espontánea. Los
pacientes con hemofilia tienen tiempos de sangrado y recuento de plaquetas normales.
Por tanto, el diagnóstico se establece después de la cuantificación específica
de la actividad de coagulación de los factores VIII (hemofilia A) y IX
(hemofilia B).
Los
pacientes, al tener hemartrosis agudas dolorosas, adoptan posiciones fijas para
evitar el dolor, lo que finaliza en contracturas musculares. Los hematomas en
la porción distal del músculo pueden ocasionar compresión de arterias, venas o
nervios, causando un síndrome
compartimental. Si la hemorragia sucede en espacios orofaríngeos, SNC o
retroperitoneo hay que administrar tratamiento inmediato. La hematuria es
frecuente.
2. Tratamiento
Se
administrarán factores de coagulación
en respuesta a episodios hemorrágicos o como profilaxis. La profilaxis primaria
es una estrategia para conservar de forma regular concentraciones más elevadas de lo normal de factores de coagulación, y así evitar hemorragias.
A
tener en cuenta en hemorragias:
El
tratamiento debe administrarse tan pronto como sea posible.
Se
evitaran fármacos que afecten a la función plaquetaria (AAS…).
Se
administrarán factores de coagulación en unidades. Una unidad de factor VIII
por kilogramo de peso incrementa las concentraciones un 2%. Por ejemplo, un
paciente de 70kg con hemofilia grave (<1% factor) se le administrarán 3500 U
para alcanzar un 100%
Las
fórmulas para calcular los factores son:
Dosis
FVIII = concentraciones ideales FVIII - concentraciones iniciales de FVIII x
peso (kg) x 0.5 U/kg
Dosis FIX = concentraciones ideales FIX - concentraciones
iniciales de FIX x peso (kg) x 1 U/kg
2.1
Tratamientos no transfusionales
Nos
encontramos el 1-amino-8-D-arginina
vasopresina (DDAVP), que es un análogo sintético de la vasopresina y que causa
elevación transitoria del FVIII y del factor de Von Willebrand, al liberarlo a
partir de las células endoteliales. No afecta al FIX, por lo que no es de ayuda
en hemofilia B. En caso de hemorragia grave el fármaco no sirve ya que no hay
reservas que liberar.
También
tenemos fármacos antifibrinolíticos,
como el ácido ε-aminocaproico o ácido tranexámico, para las hemorragias en
encías, tubo digestivo o durante la cirugía bucal. Están contraindicados para
el control de la hematuria por riesgo de formación de coágulos oclusivos en las
vías genitourinarias.
2.2
Tratamiento en pacientes de edad avanzada
En
pacientes con factores de riesgo que vayan a someterse a procedimientos de penetración
corporal es preferible, a la administración en bolo, la administración de factores por goteo continuo. En caso de evento isquémico agudo y revascularización
coronaria contar con hematólogo e internista.
2.3
Tratamiento de los portadores de hemofilia
Hay
que vigilar a las mujeres embarazadas, porque en esta situación el FVIII se
incrementa de dos a tres veces en comparación al periodo sin embarazo. Esto no
causa ningún problema, pero al terminar el embarazo hay un descenso brusco de
FVIII que sí puede comprometer la vida. Se administrarán por goteo concentrados de
FVIII hasta tasas del 50-70% durante 3 días en parto vaginal y 5 si es por
cesárea.
3. Complicaciones
La formación de inhibidores es la
principal complicación del tratamiento de la hemofilia, al formarse aloanticuerpos
contra los factores VIII y IX. Aparecen generalmente en etapas tempranas de
vida o después de tratamientos de sustitución intensivos en cirugía mayor,
hemorragias…
Se
sospecha de diagnóstico de inhibidor cuando los pacientes no responden al tratamiento
de sustitución con factores en dosis terapéuticas. La prueba de laboratorio
incluye aPTT (tiempo de protrombina parcial activada) con plasma normal. La
mezcla en proporción 1:1 en pacientes normales (hemofílicos sin inhibidor) corrige
por completo el aPTT. En pacientes con inhibidores suele prolongarse ya que el
inhibidor neutraliza la actividad de coagulación del FVIII del plasma normal. El
análisis de Bethesda utiliza un
principio similar.
El
tratamiento en estos pacientes tiene dos objetivos: control de episodios de
hemorragias agudas y erradicar inhibidor:
Control de episodios hemorrágicos: Se
les administrarán concentrados enriquecidos para protrombina, factores VII, IX,
X y FVIII activado recombinante.
Erradicar inhibidor: No basta la
inmunodepresión sola. Se realiza una inducción de tolerancia inmunitaria basada
en la administración diaria de la proteína faltante. El uso de anticuerpos
monoclonales contra CD20 (rituximab)
combinado con ITI parece ser eficaz.
4. Enfermedades infecciosas
Debido
a los numerosos contagios de hepatitis C y VIH que hubo antes de 1985, por culpa de los concentrados, la hepatitis C es la principal causa de morbilidad y la
segunda causa de muerte en pacientes con hemofilia. También encontramos
infección por hepatitis B.
Todos los años, el día 13 de
abril, se celebra el día internacional del beso.
¿Cuál es su origen? Surgió a
raíz de un concurso celebrado en Tailandia en el año 2013. El concurso
consistía en el beso más largo y la pareja ganadora mantuvo sus labios unidos durante
58 horas seguidas. Estos fueron obsequiados con 2500€ y dos anillos de diamantes.
Actualmente,
este día se celebra como reconocimiento a las expresiones de cariño y no a las
meras formalidades sociales.
El beso es un lenguaje de amor y
aporta beneficios como: aumento de las “hormonas de la felicidad” (dopamina,
serotonina y oxitocina), la autoestima, la complicidad, y… ¡muchos más!
1.1
¿Qué hace que una sustancia química sea una hormona?
Una hormona es una sustancia química
secretada en la sangre, por una célula o un grupo de células, para su transporte
a una diana distante, donde ejerce efecto a bajas concentraciones.
Esta
definición no es del todo cierta por varios matices:
Las hormonas son secretadas por una célula o un
grupo de células: Hoy en día se sabe que existen células endocrinas aisladas
(sistema endocrino difuso), neuronas (neurohormonas) y células del sistema
inmune (citocinas) que secretan hormonas.
Las hormonas se secretan en la sangre: Ocurre en
la mayoría de los casos, pero con las feromonas
no es así. Se clasifican como ectohormonas y son liberadas para generar una
respuesta fisiológica o conductual sobre organismos de la misma especie.
Las hormonas son transportadas hasta dianas
lejanas: En el caso de los factores de
crecimiento no parece que ocurra así, ya que no se distribuyen ampliamente
a través de la circulación. Tampoco ocurre con los eicosanoides.
Las hormonas ejercen su efecto a muy bajas
concentraciones: Algunas sustancias no se consideran hormonas, porque necesitan
concentraciones altas para actuar, cómo por ejemplo la histamina. Existe debate
con sustancias similares.
1.2
Las hormonas actúan uniéndose a receptores
Todas
las hormonas deben unirse a receptores en las células diana para desencadenar
una respuesta. La respuesta se denomina mecanismo
de acción celular. Los efectos de cada hormona pueden variar dependiendo de
donde actúen. Por ejemplo, la insulina modifica las proteínas de transporte de glucosa
y las enzimas necesarias para su metabolismo en el tejido adiposo y muscular. Sin
embargo, en el hígado solo modula la actividad enzimática y, en el cerebro, el
metabolismo de la glucosa no precisa insulina.
1.3
La acción hormonal debe ser detenida
Continuando
con la insulina como ejemplo, en una situación donde la producción de esta
hormona no se detuviera, los niveles de glucosa bajarían tanto que el sistema
nervioso no podría funcionar correctamente. Por este motivo, las hormonas son
degradadas a metabolitos inactivos, por enzimas hepáticas y renales. La
velocidad de degradación está indicada por la vida media, que es la cantidad de tiempo necesario para reducir la
concentración de hormona a la mitad.
2. Clasificación de las hormonas
Se
pueden clasificar por diferentes criterios:
Según su lugar de producción.
Según su secreción: Si está controlada por el
cerebro o no.
Según su unión a receptores asociados a proteína
G, receptores asociados a tirosincinasa o a receptores intracelulares.
Según su clase química: Hormonas peptídicas,
esteroideas o derivadas de aminoácidos.
2.1
La mayoría de las hormonas son péptidos o proteínas (Ver vídeo)
Pueden
ser desde péptidos con 3 aminoácidos hasta glucoproteínas.
2.1.1
Síntesis, almacenamiento y secreción de las hormonas peptídicas
El
péptido inicial se produce en el ribosoma (preprohormona). Posteriormente, se
desplaza a través del retículo endoplasmático y el complejo de Golgi, donde se
produce prohormona. Esta, en el
complejo de Golgi, se almacena en vesículas secretoras junto con enzimas
proteolíticas, que cortan la prohormona generando un fragmento activo (modificación postraduccional). Las
vesículas secretoras se almacenan en el citoplasma hasta que se liberan por
exocitosis dependiente de calcio.
2.1.2
Modificación postraduccional de las prohormonas
En
algunos casos como en la hormona liberadora de tirotropina, las prohormonas
poseen múltiples copias de la hormona, por tanto se liberan varios fragmentos
activos. En otros casos, como en la insulina, los propios fragmentos inactivos
(péptido C) son utilizados para determinar cuánta insulina se está produciendo.
2.1.3
Transporte en la sangre y vida media
Se
trata de sustancias hidrosolubles, por lo que no tienen dificultades para disolverse
en el líquido extracelular. La vida media suele ser de minutos.
2.1.4
Mecanismo de acción celular de las hormonas peptídicas
Al
ser lipófobas son incapaces de atravesar la membrana plasmática. Se unen por
tanto a receptores de membrana para la transducción
de señales. Muchas hormonas utilizan el AMPc como segundo mensajero. Los cambios causados por este grupo de
hormonas en las células conllevan una respuesta rápida al tratarse de aperturas
o cierres de canales de membrana y la modulación de enzimas o de proteínas
transportadoras.
2.2
Las hormonas esteroideas derivan del colesterol (Ver vídeo)
Son
producidas solo en algunos órganos como la corteza
suprarrenal y las glándulas
suprarrenales. También se producen en las gónadas y en la placenta.
2.2.1
Síntesis y secreción de las hormonas esteroideas
Las
células que las producen tienen gran retículo endoplasmático. Sintetizan sustancias
lipófilas que difunden bien a través de las membranas, pero que no pueden ser
almacenadas en vesículas. Por tanto, este grupo de hormonas se produce a demanda.
Cuando un estímulo activa la célula endocrina, los precursores en el citoplasma
se transforman rápido en hormona activa, elevando así la concentración de esta, que
sale por difusión simple al líquido extracelular.
2.2.2
Transporte en la sangre y vida media de las hormonas esteroideas
Al
no ser muy solubles en plasma necesitan unirse a proteínas transportadoras.
Algunas se unen a la globulina de unión
a corticoesteroides y otras a la albúmina.
Las proteínas protegen a las hormonas de la degradación enzimática, elevando la
vida media a 60-90 minutos.
La
hormona unida a la proteína no puede penetrar en la célula, pero por la acción
de masas se equilibra la cantidad de hormona unida a proteínas y libre, que difunde
al citoplasma. Es suficiente una pequeña cantidad de hormona para causar una
respuesta.
2.2.3
Mecanismo de acción celular de las hormonas esteroidas
El
destino final es el núcleo, donde actúan como un factor de transcripción, que se une al ADN activando o reprimiendo
uno o más genes. Los genes activados producen ARNm nuevo que dirige la síntesis
de nuevas proteínas. Este proceso requiere de un tiempo para llevarse a cabo,
por este motivo las hormonas esteroideas no participan en vías reflejas que
requieren respuestas rápidas.
2.3
Algunas hormonas derivan de aminoácidos
Son
sintetizadas a partir del triptófano o de la tirosina. La melatonina deriva del primero, pero el resto de hormonas derivadas
de aminoácidos (catecolaminas) y las hormonas tiroideas derivan de la tirosina.
Las catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina y dopamina) son neurohormonas que se unen a receptores de
membrana igual que las hormonas peptídicas. Las hormonas tiroideas se comportan más como las esteroideas.
Son estructuras citoplasmáticas inertes que se
forman por productosmetabólicos de las
células. Consisten principalmente en gránulos de pigmento (la lipofuscina es el
pigmento de senectud celular más común), gotitas de lípidos y glucógeno. Los
gránulos de pigmento se encuentran rodeados por una membrana plasmática,
mientras que las gotitas de lípidos y glucógeno se encuentran en la matriz
nuclear o citoplasmática.
Matriz citoplasmática
La matriz citoplasmática
(citosol) es un gel acuoso concentrado, compuesto por moléculas de diferentes
tamaños y formas (electrolitos, metabolitos, proteínas, ARN, etc). Es el sitio
de los procesos fisiológicos fundamentales para la vida de la célula.
Son tubos huecos y rígidos de proteínas (dímeros de
tubulina α
y β) que, en general, se encuentran en el citoplasma y son sintetizados,
a partir de anillos de tubulina, en presencia de GTP y Mg2+,por
el centro organizador de microtúbulos (MTOC), ubicado cerca del núcleo. Se
extienden desde este centro hacia la periferia de la célula. El extremo que
pertenece a la tubulina α se denomina sin crecimiento (-) y el que pertenece a la β
se denomina con crecimiento (+), debido a que es el que se extiende hacia la
periferia celular. Además, están presentes en los cilios y los flagelos.
Intervienen en varias funciones,
tales como:
En el transporte vesicular, proporcionando un
sistema de conexión similar a las vías del ferrocarril, a través del cual
ocurre el desplazamiento.
Movimiento de cilios y flajelos.
Unión de los cromosomas con el uso mitótico y
movimiento de los mismos durante la mitosis y meiosis.
Mantenimiento de la forma celular.
Elongación y
desplazamiento celular y de orgánulos (unidos a proteínas).
-Filamentos:
De actina: de forma similar a lo que ocurre con
la tubulina, las moléculas de actina (actina G o actina libre en el citoplasma)
se polimerizan en una estructura lineal helicoidal para formar filamentos, sin
embargo son más finos, cortos y flexibles que los microtúbulos.El extremo de crecimiento rápido se denomina (+) y necesita la presencia de ATP, K+ y Mg2+, y
el extremo de crecimiento lento se denomina (-). El control y la
regulación de la polimerización depende de la concentración
local de actina G y de la interacción de las proteínas de unión a la actina
(ABP). Los filamentos de actina están presentes en casi
todos los tipos celulares y participan en:
Anclaje y movimiento de proteínas de la
membrana.
Mantenimiento estructural de la superficie
apical de las microvellosidades de las células absortibas.
Locomoción celular.
Emisión de evaginaciones celulares.
Intermedios: Se denominan así porque su diámetro
es intermedio entre el de los microtúbulos y el de los filamentos de actina.
Tienen función estructural. Las proteínas de estos filamentos se disponen en
forma de dominio bastoniforme (en forma de varilla) central con dominios
globulares a los extremos. Se forman a partir de un par de monómeros
helicoidales que se enroscan entre sí formando dímeros superenrollados, y estos
a su vez se enroscan entre sí, de modo antiparalelo, para generar un tetrámero
escalonado. Se organizan en
seis clases, dependiendo de su estructura génica, composición proteica y su
distribución celular:
Clases 1 y 2: Reciben el nombre de queratinas y
representan la mayor parte de los filamentos intermedios. Las queratinas se
arman en forma de heteropolímeros: molécula de queratina ácida (clase 1) +
molécula de queratina básica (clase 2), formando así un heterodímero. Los
filamentos de queratina se encuentran en diferentes células de origen
epitelial. Mediante los desmosomas se unen con los filamentos de queratina de
las células vecinas.
Clase 3: Este grupo contiene cuatro proteínas:
la vimentina, proteína de filamento intermedio de distribución más amplia (en
todos los tejidos derivados del mesodermo), y otras similares a esta, tales como
la desmina (en las células musculares), la ácida fibrilar glial (en las células
gliales y mayoritariamente en los astrocitos) y la periferina (en neuronas
periféricas). Estas proteínas, excepto la desmina, forman homopolímeros, a
diferencia de las queratinas.
Clase 4: Este grupo recibe el nombre de
neurofilamentos. Se extienden desde el cuerpo neuronal hasta el final del axón
y dendritas, proporcionándole sostén.
Clase 5: Se denominan láminas, forman una
estructura reticular asociada a la envoltura nuclear y están presentes en el
nucleoplasma de casi todas las células diferenciadas del organismo.
Clase 6: Se denominan filamentos perlados y se
encuentran en el cristalino del ojo. Están formados por faquinina y filensina.
Las proteínas
asociadas a los filamentos intermedios son ensenciales para la integridad de
las uniones célula-célula y célula-matriz extracelular, ya que proporcionan rigidez y resistencia mecánica contra las fuerzas extracelulares.
-Centríolos:
Son cilindros citoplasmáticos cortos, en pares, con
forma de vara, formados por nueve tripletes de microtúbulos. Suelen encontrarse
cerca del núcleo, parcialmente rodeados por el aparato de Golgi y asociados a
una zona de material pericentriolar denso. Dicha región se denomina centro
organizador de microtúbulos (MTOC) y es la zona donde se forma la mayor parte
de los microtúbulos y desde la que se dirigen hacia otros lugares de la célula,
como ya se ha mencionado. El desarrollo del MTOC depende de la presencia de
centríolos, por lo que si no hay desaparecerán y la formación de microtúbulos
se verá afectada. Los centríolos proporcionan cuerpos basales necesarios para
la formación de cilios y flagelos y alinean el huso mitótico durante la
división celular.
-Ribosomas:
Son
partículas compactas formadas por ribonucleoproteínas (ácidos
nucléicos+proteínas). Pueden encontrarse adosados al RER, como ya se ha dicho
anteriormente, o bien libres en el citosol. Están constituidos por dos subunidades
que difieren en tamaño y forma: en las células procariotas su coeficiente de
sedimentación es de 70S, mientras que en las eucariotas de 80S. En ellos se
lleva a cabo la síntesis de las proteínas (traducción).
Existen estructuras denominadas polisomas, que se generan
cuando varios ribosomas se adosan a la vez a una molécula de ARNm para
“leerla”.
-Proteosomas:
Es
un complejo cilíndrico formado por cuatro anillos proteicos apilados, con un poro
central. Su función es la degradación de proteínas anormales (dañadas), normales
(que necesitan inactivarse) y de epítopos (lugar de unión anticuerpo-antígeno).
Para que las proteínas puedan degradarse es necesario que posean marcadores
denominados ubiquitinas, lo que se lleva a cabo mediante las enzimas E1,E2 y
E3: activadora, conjugadora y ligasa de ubiquitina, respectivamente.
Se componen de dos subunidades α externas, que funcionan como
puerta del proteosoma reconociendo los complejos poliubiquitínicos de las
proteínas para permitir el paso a su degradación, y de dos subunidades β
internas con actividad proteolítica.
